有望(wang)改善腎衰竭和(he)腎病(bing)死亡風險

   藥明(ming)康(kang)德內(nei)容(rong)團隊醫學(xue)新視點發布(bu)消息稱，萬(wan)人研究顯示，二甲雙胍或可改善腎(shen)(shen)衰竭(jie)和(he)腎(shen)(shen)病(bing)死亡(wang)風險(xian)。

   一個(ge)發(fa)表在美國糖尿病協會(hui)（ADA）旗下期刊《糖尿病護(hu)理(li)》（Diabetes Care）上的研(yan)究結果顯(xian)示——對超過一萬人(ren)的用藥和生存分析顯(xian)示，合(he)并慢性腎病（CKD）的2型糖尿病患者服用二甲雙(shuang)胍，與死亡風(feng)險和終末期腎病（ESRD）風(feng)險降低有關，且未增(zeng)加乳酸(suan)酸(suan)中毒(du)的風(feng)險。

   慢性腎病(bing)(bing)是(shi)糖尿病(bing)(bing)的(de)常見并發(fa)癥，考慮到(dao)腎病(bing)(bing)較輕的(de)患(huan)者有(you)可能被處(chu)方了二甲雙胍，研究團隊對(dui)服用二甲雙胍(gua)與未服用二甲雙胍(gua)的兩組各2704名患者進(jin)行(xing)了調查。

   結果顯示，與未服用二甲(jia)雙胍相比(bi)，服用二甲(jia)雙胍的(de)患者全(quan)因死亡風(feng)險(xian)降低(di)35%，進展為終(zhong)末期腎病(bing)的(de)風(feng)險(xian)降低(di)33%，這些益(yi)處在服用二甲(jia)雙胍約2.5年后(hou)逐(zhu)漸顯現。

   報道稱，近(jin)年來，美國FDA的(de)(de)指南(nan)建議在合并慢性(xing)腎病的(de)(de)2型糖尿病患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)中放寬二甲(jia)雙胍的(de)(de)使(shi)用(yong)，但僅限于(yu)腎臟疾病較輕的(de)(de)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)。對于(yu)患(huan)(huan)有中度（3B期）和嚴重慢性(xing)腎病的(de)(de)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)，二甲(jia)雙胍的(de)(de)使(shi)用(yong)仍然存在一定爭議。

   美國華盛頓大學教授(shou)Katherine R. Tuttle博士評論稱(cheng)：“研究結果令人放(fang)心，即使(shi)在重(zhong)度腎(shen)病患者中，乳酸酸中毒的風險也非(fei)常低。對于2型糖尿病合并慢性腎(shen)病患者，二(er)甲雙胍可能是(shi)預防死亡和腎(shen)衰竭的重(zhong)要藥物，但鑒于(yu)這是一項回顧性(xing)和觀察性(xing)研究，必須謹慎解釋結果。”

神藥二甲雙胍多樣的治病潛力

    二甲雙胍可以說是歷久彌(mi)堅的(de)(de)經典老藥——在(zai)降(jiang)糖(tang)藥物的(de)(de)研究(jiu)熱潮中，1957年，法國科學(xue)家斯特(te)恩發(fa)表(biao)了(le)他的(de)(de)研究(jiu)成果，并將有(you)降(jiang)血(xue)糖(tang)活性的(de)(de)紫丁香提取物山羊豆堿，命名為(wei)二甲雙胍，Glucophage，意為(wei)噬糖(tang)者。

    1994年，二甲雙胍(gua)被美國FDA正(zheng)式批(pi)準用(yong)于2型(xing)糖尿病。二甲雙胍作為治療(liao)2型糖尿(niao)病的權威(wei)用(yong)(yong)藥，在國(guo)內外多種(zhong)治療(liao)指南中(zhong)被(bei)列為一(yi)線降糖藥物，具有降糖作用(yong)(yong)確切，低血糖風險(xian)小，價格(ge)低廉等優點，是目前應用(yong)(yong)最(zui)為廣范的甲類降糖藥物之一(yi)。   

作為久經(jing)考驗(yan)的藥物，據(ju)估計二(er)甲(jia)雙胍的全球使用者超過(guo)1.2億。隨(sui)著研究的深(shen)入，二(er)甲(jia)雙胍的治病(bing)潛(qian)力不斷被拓(tuo)展，除(chu)最(zui)新發現外，二(er)甲(jia)雙胍還被發現具有近20種的作用。

    1、抗衰老作用

    目前，美國(guo)食品和藥物(wu)管(guan)理局是批準了“用(yong)二(er)甲(jia)雙(shuang)胍(gua)對抗衰老”的臨(lin)床試(shi)驗(yan)，國(guo)外科學家之所(suo)以將二(er)甲(jia)雙(shuang)胍(gua)作(zuo)為(wei)抗衰老候(hou)選藥物(wu)，可(ke)能(neng)(neng)(neng)是因(yin)為(wei)二(er)甲(jia)雙(shuang)胍(gua)能(neng)(neng)(neng)增加(jia)向細胞中釋放的氧分子(zi)數量(liang)，從道理上來(lai)說(shuo)，這似乎能(neng)(neng)(neng)增加(jia)機體的強健程度(du)并延長壽命。   

    2、減肥作用

    二(er)甲雙胍是(shi)(shi)一種(zhong)能減(jian)肥(fei)的(de)(de)降糖藥。其(qi)能增加胰(yi)島素的(de)(de)敏感(gan)性，減(jian)少脂肪的(de)(de)合成。而對(dui)于(yu)很多2型糖友而言，體(ti)重的(de)(de)降低本身就是(shi)(shi)一件有利于(yu)血糖穩(wen)定(ding)控制的(de)(de)事。 ;美國糖尿病預防(fang)計劃（DPP）研(yan)究小組(zu)的(de)(de)一項研(yan)究顯示(shi)，在非盲研(yan)究7年(nian)-8年(nian)的(de)(de)時間里，接(jie)受(shou)二(er)甲雙胍治療的(de)(de)患者，體(ti)重平均減(jian)輕3.1千克。 

    3、降低特定孕婦的流產、早產風險

    發(fa)(fa)表在(zai)(zai)柳(liu)葉刀(dao)子(zi)刊上的(de)最(zui)新研究顯示，二甲雙胍(gua)或可降(jiang)低特(te)定孕(yun)(yun)婦(fu)的(de)流產、早產風險(xian)(xian)。 據報道，來自挪威科技大學(xue)（NTNU）、St.Olavs醫院的(de)科學(xue)家們進(jin)行了一項為(wei)期(qi)近20年的(de)研究發(fa)(fa)現：多囊卵巢(chao)綜合征患者在(zai)(zai)懷孕(yun)(yun)3個月末服(fu)用二甲雙胍(gua)，可能會(hui)降(jiang)低后期(qi)流產和早產的(de)風險(xian)(xian)。  

    4、預防霧霾引起的炎癥

    研(yan)究(jiu)結(jie)果顯(xian)示，美國(guo)西北大學的(de)(de)ScottBudinger教授領導(dao)的(de)(de)團(tuan)隊在小鼠(shu)中證實，二甲雙胍可以預防霧霾引起的(de)(de)炎(yan)癥，阻止免疫(yi)細胞(bao)釋(shi)放一種危險分(fen)子到血(xue)液(ye)中，抑制(zhi)動脈血(xue)栓的(de)(de)形成，從而(er)降低(di)心血(xue)管疾病(bing)的(de)(de)發病(bing)風險。 

    5、心血管保護作用 

    二甲(jia)雙(shuang)胍(gua)具(ju)有(you)心血管(guan)保護(hu)作用，是目前唯一被糖尿病(bing)(bing)指南推薦為有(you)明(ming)確心血管(guan)獲益(yi)證據的(de)(de)降(jiang)糖藥物。研究表(biao)明(ming)，二甲(jia)雙(shuang)胍(gua)的(de)(de)長期治療與(yu)新診斷(duan)的(de)(de)2型糖尿病(bing)(bing)患(huan)者及已經發生(sheng)(sheng)了心血管(guan)疾病(bing)(bing)的(de)(de)2型糖尿病(bing)(bing)患(huan)者的(de)(de)心血管(guan)疾病(bing)(bing)發生(sheng)(sheng)風險下降(jiang)顯著相關。 

    6、改善多囊卵巢綜合征 

    多囊卵(luan)(luan)巢綜合征是一種以高雄(xiong)激(ji)素(su)血癥(zheng)、卵(luan)(luan)巢功(gong)能障礙、多囊卵(luan)(luan)巢形(xing)態為特征的異(yi)質性疾病(bing)(bing)，其發病(bing)(bing)機制(zhi)不清(qing)，患(huan)者常存在不同程度的高胰島(dao)素(su)血癥(zheng)。研究表(biao)明，二(er)甲雙(shuang)胍可通過減(jian)輕胰島(dao)素(su)抵抗，恢(hui)復其排卵(luan)(luan)功(gong)能，改(gai)善高雄(xiong)激(ji)素(su)血癥(zheng)。  

    7、改善腸道菌群

    有研(yan)究顯(xian)示，二甲雙胍能夠恢復腸道(dao)菌群的(de)比例(li)，使其向有利(li)于健康的(de)方向轉變。為腸道(dao)有益菌提供優勢生存環境，從而起到降低血糖、正(zheng)向調節(jie)免疫系統的(de)作(zuo)用。   

    8、有望治療部分自閉癥

    最近，麥吉爾大學的(de)(de)研(yan)究人員(yuan)發現，二(er)甲雙胍可治療某(mou)些形式自閉癥(zheng)的(de)(de)脆(cui)性X綜合征(zheng)，且該(gai)創(chuang)新性研(yan)究發表在《自然》子刊《NatureMedicine》雜志(zhi)上。目前，自閉癥(zheng)是(shi)科學家認為可以用二(er)甲雙胍治療的(de)(de)許多醫(yi)學病(bing)癥(zheng)之一。 

    9、逆轉肺纖維化

    美(mei)國(guo)阿拉巴馬大學伯明(ming)翰分校的(de)研(yan)(yan)究人員發現(xian)，在人類特發性肺纖維(wei)化(hua)患者和用博萊霉素引發的(de)小鼠肺纖維(wei)化(hua)模(mo)型中(zhong)，纖維(wei)化(hua)組(zu)織(zhi)的(de)AMPK活性降低，而且組(zu)織(zhi)中(zhong)抗拒(ju)細(xi)胞凋亡(wang)的(de)肌成纖維(wei)細(xi)胞增(zeng)多。在肌成纖維(wei)細(xi)胞中(zhong)使用二(er)甲雙胍(gua)激活AMPK可(ke)以讓這些(xie)細(xi)胞重新對細(xi)胞凋亡(wang)敏感。而且在小鼠模(mo)型中(zhong)二(er)甲雙胍(gua)可(ke)以加(jia)快已經產(chan)生(sheng)的(de)纖維(wei)化(hua)組(zu)織(zhi)的(de)消融。這項研(yan)(yan)究表明(ming)二(er)甲雙胍(gua)或其(qi)它(ta)AMPK激動(dong)劑(ji)可(ke)以用于逆轉已經產(chan)生(sheng)的(de)纖維(wei)化(hua)。  

    10、協助戒煙

    賓夕法尼(ni)亞大學的研(yan)究(jiu)(jiu)人(ren)員發(fa)現(xian)，長期(qi)的尼(ni)古丁(ding)使用會導(dao)致AMPK信(xin)號通(tong)路的激(ji)活，而尼(ni)古丁(ding)戒斷(duan)(duan)時(shi)AMPK信(xin)號通(tong)路會受到抑制。因此他(ta)們(men)(men)推斷(duan)(duan)如果用藥物激(ji)活AMPK信(xin)號通(tong)路就可能緩解戒斷(duan)(duan)反(fan)應。 二(er)(er)甲(jia)(jia)雙胍(gua)是一(yi)種AMPK激(ji)動劑。當研(yan)究(jiu)(jiu)人(ren)員給產生尼(ni)古丁(ding)戒斷(duan)(duan)反(fan)應的小(xiao)鼠使用二(er)(er)甲(jia)(jia)雙胍(gua)時(shi)，他(ta)們(men)(men)發(fa)現(xian)這可以(yi)緩解小(xiao)鼠的戒斷(duan)(duan)反(fan)應。他(ta)們(men)(men)的研(yan)究(jiu)(jiu)表明二(er)(er)甲(jia)(jia)雙胍(gua)可以(yi)用于協助(zhu)戒煙。 

    11、抗炎作用

    此前，臨床前研(yan)(yan)究(jiu)及臨床研(yan)(yan)究(jiu)表明，二(er)(er)甲(jia)雙(shuang)胍(gua)不僅能(neng)通(tong)過改(gai)(gai)善諸如高(gao)血糖、胰島素抵(di)抗及致(zhi)動脈粥樣硬化的血脂異常(chang)的代謝參數來改(gai)(gai)善慢性炎(yan)癥，而且(qie)有直接(jie)的抗炎(yan)作用。 研(yan)(yan)究(jiu)指出，二(er)(er)甲(jia)雙(shuang)胍(gua)能(neng)抑制炎(yan)癥反(fan)應，主要是(shi)通(tong)過AMP活化蛋白(bai)激(ji)酶(AMPK)-依(yi)賴或非依(yi)賴方式抑制核轉錄(lu)因子B (NFB)。 

    12、逆轉認知障礙

    德州大(da)學達拉斯分校的(de)研究人員建立了一(yi)個模(mo)(mo)擬與疼痛相(xiang)關的(de)認(ren)知(zhi)障(zhang)礙(ai)(ai)的(de)小鼠(shu)模(mo)(mo)型。他(ta)們利(li)用這(zhe)一(yi)模(mo)(mo)型對多(duo)種(zhong)藥(yao)(yao)物的(de)療效進(jin)行了檢測(ce)。 實驗結果表明使用200毫克/公斤體重的(de)二(er)甲雙(shuang)胍治療小鼠(shu)7天可(ke)以完全逆轉因疼痛而產生的(de)認(ren)知(zhi)障(zhang)礙(ai)(ai)。 而治療神經痛和癲癇(xian)的(de)加(jia)巴噴丁卻沒有(you)這(zhe)樣(yang)的(de)療效。這(zhe)意味著二(er)甲雙(shuang)胍可(ke)以老藥(yao)(yao)新用，治療神經痛患(huan)者(zhe)的(de)認(ren)知(zhi)障(zhang)礙(ai)(ai)。 

    13、抑制腫瘤生長

    日前(qian)，據奇點網消息，歐(ou)洲腫瘤(liu)研(yan)究(jiu)所的(de)學者們發現，二甲雙胍(gua)和禁(jin)食(shi)可以(yi)協同(tong)作用(yong)，抑(yi)制小鼠腫瘤(liu)的(de)生(sheng)(sheng)長。 通(tong)過(guo)進一步研(yan)究(jiu)發現，二甲雙胍(gua)和禁(jin)食(shi)通(tong)過(guo) PP2A-GSK3β-MCL-1通(tong)路抑(yi)制腫瘤(liu)生(sheng)(sheng)長，研(yan)究(jiu)發表(biao)在(zai)Cancer Cell上。

    14、可防黃斑變性

    來自中國臺灣地區臺中榮民總醫院的(de)Yu-Yen Chen博士(shi)最(zui)新發現(xian)，服用二(er)甲雙(shuang)胍(gua)的(de)2型糖尿病患者(zhe)的(de)年齡相關性黃斑變性（AMD）發病率要明顯低(di)得多。這就表明，在控制糖尿病的(de)同(tong)時，二(er)甲雙(shuang)胍(gua)的(de)抗炎(yan)和(he)抗氧化功能(neng)對AMD有(you)保護(hu)作用。 

    15、或可治療脫發

    加(jia)州大學洛杉(shan)磯分校華人科(ke)(ke)學家(jia)Huang Jing 團隊發(fa)現(xian)，二甲(jia)(jia)雙胍(gua)、雷帕霉素等藥物，可(ke)以刺(ci)激小(xiao)鼠(shu)休止期(qi)(qi)毛囊進入生(sheng)長(chang)期(qi)(qi)，促進毛發(fa)生(sheng)長(chang)，相關研究被發(fa)表在著名(ming)學術期(qi)(qi)刊《細胞報告》上。 而(er)且，科(ke)(ke)學家(jia)在用二甲(jia)(jia)雙胍(gua)治療(liao)中國(guo)和印度的多(duo)囊卵(luan)巢綜合征患者時，也曾觀察到，二甲(jia)(jia)雙胍(gua)與頭發(fa)脫落減少有關。

    16、逆轉生物年齡

    近日(ri)，國(guo)際性科技(ji)期刊《Nature》官網刊發一篇重磅新聞。報道顯示，加州的(de)(de)一項小(xiao)型臨床研究首(shou)次表明(ming)，逆轉人體表觀遺傳時(shi)鐘是可能(neng)的(de)(de)。在(zai)過去一年的(de)(de)時(shi)間里，9名健康志愿(yuan)者服用了(le)生長(chang)激素和兩(liang)種糖(tang)尿病藥物的(de)(de)混合物，其中就包括二甲雙胍。通過分析一個人基(ji)因組(zu)上的(de)(de)標記來衡量，他們的(de)(de)生物年齡平(ping)均下降了(le)2.5年。 

    17、聯合用藥或可治療三陰乳腺癌

    日前(qian)，芝加哥大學(xue)的Marsha rich rosner博士帶領(ling)的團隊發現(xian)，二甲(jia)雙胍與另一種(zhong)老藥血紅(hong)素(su)（ panhematin）聯用(yong)，可以靶(ba)向治(zhi)療嚴重威脅女性健(jian)康的三陰乳腺癌。 并且有證據表明，這(zhe)種(zhong)治(zhi)療策略可能(neng)對肺癌、腎癌、子宮癌、前(qian)列(lie)腺癌和急性髓性白血病等多種(zhong)癌癥有效(xiao)，相關研(yan)究發表在頂級(ji)期刊《自(zi)然》上。

    18、或(huo)可減(jian)少糖皮質激素不良反應

    近日，《柳(liu)葉刀-糖尿病(bing)和內分泌(mi)學》發表了一項研究——研究結(jie)果顯示(shi)，在(zai)2期臨(lin)床試驗中(zhong)，二甲雙胍用(yong)(yong)于慢(man)性(xing)炎癥性(xing)疾病(bing)的(de)患(huan)者，能夠改善代謝(xie)健康，減少糖皮(pi)質(zhi)激(ji)(ji)素治(zhi)療的(de)嚴(yan)重副作用(yong)(yong)。 有(you)實驗提示(shi)，二甲雙胍可能通過關(guan)鍵代謝(xie)蛋白(bai)AMPK起作用(yong)(yong)，且與糖皮(pi)質(zhi)激(ji)(ji)素的(de)作用(yong)(yong)機制恰恰相(xiang)反，有(you)潛力逆轉(zhuan)大量使(shi)用(yong)(yong)糖皮(pi)質(zhi)激(ji)(ji)素帶來的(de)副作用(yong)(yong)。 

    19、有望治療多發性硬化癥

    此前，英(ying)國劍橋大(da)學的(de)(de)Robin J.M. Franklin和他的(de)(de)弟子Peter van Wijngaarden領導的(de)(de)研究團隊(dui)，在頂級期刊《細(xi)胞·干細(xi)胞》上發(fa)(fa)文(wen)稱，他們發(fa)(fa)現(xian)一(yi)類(lei)特殊的(de)(de)老化神經(jing)干細(xi)胞，經(jing)過二(er)甲雙(shuang)胍處理之后，能恢(hui)復(fu)對促(cu)分化信(xin)號(hao)的(de)(de)響應(ying)，重現(xian)年輕態(tai)的(de)(de)活力(li)，進(jin)一(yi)步促(cu)進(jin)神經(jing)髓鞘(qiao)的(de)(de)再(zai)生。 這一(yi)發(fa)(fa)現(xian)意味著(zhu)，二(er)甲雙(shuang)胍有望(wang)用(yong)于治(zhi)療不可逆的(de)(de)神經(jing)變性相關疾病，例如(ru)多發(fa)(fa)性硬化癥等。

來(lai)源/賽柏藍